長難肽的合成技術

多肽合成研究中，固相多肽合成方法是使用最廣的多肽合成方法，在長肽合成過程中，隨著肽鏈的延長，反應會逐漸變得更難進行，一些缺殘基的目標肽就隨之產生。這些缺殘基的肽鏈也是長肽合成過程中所產生的主要雜質。因此，長肽的多肽合成過程中，我們需要克服的主要困難是探索更優質的反應條件和反應方法，從而使氨基酸縮合反應進行的更充分更徹底。同時縮短反應時間，因為反應時間越長，不可控的副反應相對的就越多，副產物就越復雜，這些副產物同樣是整個反應所產生雜質的重要組成部分。由于各種因素，氨基酸的縮合反應相對困難，傳統的依次縮合滿足不了我們對多肽質量的要求，經過長期的實驗和探索，為減少副反應和副產物的發生，提高多肽合成的質量，我司進一步完善長難肽的多肽合成技術方法，已成功合成多條200個氨基酸的多肽.

針對長難肽，我們采取的措施：

（1）片段多肽合成法：

在肽鏈長度較長且要求較高，傳統的逐步延伸方法已無法滿足合成要求時，首先將采取片段縮合方法，根據序列把肽鏈分成幾個肽段，進行縮合反應，增加了長難肽的產率。這種方法也能夠解決許多多肽合成中存在的問題。

雖然微波輻射已經自20世紀40年代末一直到現在，但直到1986年微波能量在有機化學中有了新的幫助。在微波的條件下，利用其加熱快速、均質與選擇性等優點，應用于現代有機合成研究中的技術，稱為微波合成法。微波合成特點加熱速度快。由于微波能夠深入物質的內部，而不是依靠物質本身的熱傳導，因此只需要常規方法十分之一到百分之一的時間就可完成整個加熱過程。否則一個化學反應將需要用到幾個小時到幾天來完成。在20世紀，開始有許多的化學技術在不斷改進，微波合成器已被設計成提供低和高能量微波能量的重要機器，使得反應混合物的溫度可以被控制。在多肽合成中使用的微波能量是單一頻率提供了最大的穿透深度樣品，這是相對于傳統的廚房微波爐又是一個非常不一樣的突破。 在多肽合成中，微波輻射被用來完成具有高度吸收率和低度消旋的長肽序列。氨基酸對生長的多肽鏈中的連接過程中微波照射不僅通過溫度的增加催化，也因交替的電磁輻射把該多肽的極性骨干不斷對齊。由于這種現象，微波能量可以防止聚集并因此增加了最終肽產物的產率。但仍未有明確的證據表明，微波是比簡單的加熱更好，一些制作肽的實驗室把微波只是作為用于肽基樹脂的快速加熱的簡便方法。加熱到超過攝氏50-55度還可以防止聚集和加速的耦合。